Kod bolesnika s uznapredovalom malignom bolesti pojačana je ekspresija adhezivnih molekula na trombocitima, što ukazuje na aktivirano stanje trombocita. Aktivirani trombociti stvaraju tromboksan A2 i otpuštaju sastojke alfa i gustih granula trombocita. Jedan od najvažnijih aktivatora trombocita je trombin. Trombin može nastati iz tumorskih stanica sintezom tkivnog čimbenika koji i sam stimulira trombocite. Trombin potiče adheziju cirkulirajućih tumorskih stanica na trombocite. Tkivni čimbenik je potaknut u hipoksičnim stanjima, kao što je područje unutar tumorskog tkiva, što dodatno stimulira odlaganje fibrina i aktivaciju trombocita. Trombocite može aktivirati tumor i neovisno o trombinu putem ADP-a. ADP proizvode ili tumorom inducirani trombociti ili sam tumor. Stimulirani trombociti imaju ekspresiju von Willebrandovog čimbenika na svojoj površini. Nadalje, tumorske stromalne stanice, uključujući fibroblaste, dodatno povećavaju aktivaciju trombocita. Proces neovisan o navedenim mehanizmima je aktivacija trombocita izravnim kontaktom s molekulama na površini tumorskih stanica.